公认安全的AAV基因疗法或致癌
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一项针对腺相关病毒（AAV）基因疗法的研究，发现了可能会增加肝癌风险的基因组变化。这项16日发表在英国《自然·生物技术》杂志上的研究报告向科学界表明：有必要开展进一步研究，以确定AAV是否会在极少数情况下促进了癌症。目前，美国食品和药物管理局批准的两项基因疗法，都使用了这种载体。
AAV是一种经过工程改造的天然病毒，能将治疗基因携带进入遗传病（如血友病）患者的细胞内。此前，AAV载体被认为是安全的，因为一般不会将它们自己的基因组插入人类的基因组中。
不过，有几项小鼠研究曾显示，AAV基因疗法载体的基因组整合可以导致肝癌。
美国宾夕法尼亚大学科学家丹尼斯·萨博提诺及其同事，用了10年时间研究了接受AAV基因疗法的9只狗。通过AAV载体递送的治疗基因，会合成一种叫作凝血因子Ⅷ的蛋白，研究团队发现，这种治疗能在整个研究期间改善狗的血友病症状。他们还研究了AAV载体是否会将自己的基因组插入狗的基因组，并检测到了与细胞生长和癌症相关的基因整合。这类事件中有一些似乎能引起细胞增殖，这可能会导致恶性肿瘤。
研究中的两只狗，在之前的4年里，血液中的凝血因子Ⅷ含量一直保持稳定，但后来开始出乎意料地上升，在研究快结束时达到了早期水平的3倍。由于最终水平依然远低于健康犬，因此被认为不具有危险性。不过，研究人员还无法找出这种上升的原因。在持续开展的AAV基因疗法临床试验中也从未观察到这种上升。
研究团队在这些狗中没有发现肝癌迹象，但是，基因组变化或能引起人们的安全顾虑，为此，有必要对接受AAV载体治疗的患者开展进一步研究和长期监测。
本文转载自科技日报，记者张梦然。
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